光動力療法(Photodynamic Therapy, PDT)是一種由鐳射引發的光化學反應,又稱為光輻射療法或光化學療法。其基本原理是利用光敏劑對靶細胞的優先聚集特性(靜脈注射光敏劑,癌組織大量吸收光敏劑,而正常組織甚少吸收),用特定波長的光照射腫瘤部位,光敏劑吸收光子的能量後部分電子被激發,受激發的光敏劑將能量傳遞給氧,生成一些氧化活性分子(radical oxygen species, ROS)。氧化活性分子通過氧化作用來攻擊細胞結構,這種損傷可能是細胞膜或蛋白的氧化損傷,當氧化損傷的積累超過一定的閾值時,靶細胞便開始死亡。
光動力效應三要素:
1.光敏劑:光動力活性、光吸收特性和靶向特性,決定了其臨床可用性和適用範圍。
2.照射光:波長正確性、輸出穩定性和投照可靠性也是決定治療效果重要的可控因素。
3.氧氣。
作用機制和臨床特性
n在臨床建議劑量下,光敏劑本身不具有細胞毒性,只有在氧參與下的光活化才會引發細胞毒性
n特定波長的鐳射照射使組織攝取的光敏劑受到激發,而激發態的光敏劑又把能量傳遞給周圍的氧,生成活性很強的單態氧
n單態氧和相鄰的多種生物大分子發生氧化反應,對細胞膜、線粒體、溶酶體等亞細胞結構造成不可逆的損傷,最終導致細胞死亡
n光敏劑注入患者體內後,會在腫瘤組織中形成相對較高的蓄積,尤其高分佈於腫瘤組織的新生血管內皮上,所以光動力作用引起的血管損傷及由此導致的病變組織局部的缺血缺氧,在PDT的臨床治療機制中起著關鍵性的作用,並決定著PDT的選擇性殺傷特性。
n這種光敏劑選擇性在腫瘤組織蓄積和我們選擇性針對病變組織照光一起構成了光動力療法治療腫瘤的雙選擇性(藥物選擇性富積和選擇性光照啟動)。
治療示意圖
優點
1.對腫瘤細胞具有相對選擇性和組織特異性
2.實際上對大多數實體腫瘤均有治療作用
3.對極早期原位癌如食管癌和肺癌治癒率達90%,對中晚期癌的改善率70%以上
4.低毒性,安全,無骨髓免疫抑制作用
5.不影響其他治療,與手術、放化療相輔相成
6.治療時間短
7.在48~72小時內即出現療效
臨床應用
• 口咽癌:早期口腔癌、鼻咽癌有效率75%-100%。
• 食管癌:根治極早期原位癌; 有效改善進展型食管癌的梗阻; 有效的治療頸段食管癌;可治療黏膜下播散性食管癌;對於向腔內生長、已放支架的食管癌,可消滅腔內腫瘤。
• Barrett 食管:不僅能有效消除Barrett 食管上皮,預防食管腺癌。
• 肺癌:對極早期支氣管原位癌,治癒率90%,對於進展性阻塞性支氣管癌,改善率85%。
• 胃癌:對極早期胃原位癌,根治率85%;有效改善進展型胃癌症狀。
• 膀胱癌:可以根治原位癌,對進展性癌有效率71%。
• 其他治療有效的癌症:結直腸癌,膽管癌,也適用於肝門部膽管癌、胰腺癌和壺腹癌、腹腔腫瘤、胸腹膜間皮瘤、肝癌、腦瘤、泌尿生殖道癌。
光動力療法(PDT)的副作用
n總體上與傳統療法(手術、化療和放療)比較,PDT對正常組織器官的創傷及毒副反應輕微;
nPDT沒有嚴重的心臟、肝臟、 腎臟、 神經毒性;
nPDT後需合理避光數周,避光期內的強/陽光照射可致照射部位皮膚光過敏(紅腫、疼痛等炎症反應),可用皮質激素控制PDT產生的炎症反應。
光動力療法(PDT)後患者避光指南
第1天
PDT後的患者皮膚和眼睛對較強光線敏感,避免直接暴露在陽光下的一切可能,盡可能做到以下幾點:
A、留在加有避光窗簾的房間內,避免陽光直射;
B、只使用一個60瓦燈泡(11瓦節能)或更少瓦數的燈泡;
C、患者可以觀看電視,安全距離至少2米以上,並佩戴墨鏡;
D、患者不要使用電腦。
第2-7天
患者眼睛依然對較強的光線敏感,皮膚對光仍是敏感的,仍然需要佩戴墨鏡,並注意以下事項:
A、漸漸增加室內照明光線,在這個星期可以慢慢恢復到正常的室內照明狀態;
B、在白天保持在室內,避免坐在靠近窗戶處,天黑以後可以去戶外活動;
C、繼續避免直接暴露在陽光下,如果必需外出,應該用深色、緊密編織面料的衣服/傘和佩戴墨鏡將全身完全覆蓋。
D、如果患者不小心暴露皮膚在陽光下,可能會遇到刺痛或燒灼感,應立即遠離光照區,並立即就醫。
第8-14天
第8天以後,患者的皮膚對光還敏感,仍然避免陽光直射和強的室內照明;可以去戶外很短的時間(10-15分鐘),但要繼續穿長袖衣服並能擋住陽光,並且在遮蔭下活動;如果患者皮膚沒有任何發紅,灼熱或起泡,可以逐漸增加戶外活動的時間;切記皮膚(手,臉)不可過度曝光,如果發現任何皮膚發紅,灼熱或起泡現象,就要及時諮詢醫生,在這些症狀已消失之前,不再增加戶外活動/皮膚曝光的時間。
第15天或以上
患者對光的敏感逐漸恢復到正常狀態,慢慢地可接受較強光或者陽光的直接照射,逐步回到從前狀態。
患者可以用手在陽光直照5分鐘來觀察24小時內有沒有光敏反應,逐漸增加次數和時間長度。如果沒有出現明顯的光敏反應,可嘗試暴露在陽光直照時間延長15分鐘,沒問題,則之後每一天逐漸增加時間,每次增加15分鐘。
防曬霜提供不了患者對光感度的保護,至少3個月不要日光浴或使用太陽燈或日光浴床,避免使用強光的眼部檢查至少30天。