簡介
胃腸道間質瘤（Gastrointestinal Stromal Tumors， GIST）是一類起源於胃腸道間葉組織的腫瘤，占消化道間葉腫瘤的大部分。Mazur 等於1983 年首次提出了胃腸道間質腫瘤這個概念，GIST與胃腸道肌間神經叢周圍的Cajal間質細胞（Interstitial Cells of Cajal，ICC）細胞相似，均有c-kit基因、CD117（酪氨激酶受體）、CD34（骨髓幹細胞抗原）表達陽性。
臨床體征
胃腸道間質瘤占胃腸道惡性腫瘤的1～3%，估計年發病率約為10－20/100萬，多發于中老年患者，40歲以下患者少見，男女發病率無明顯差異。GIST大部分發生於胃（50～70%）和小腸（20～30%），結直腸約占10～20%，食道占0～6%，腸系膜、網膜及腹腔後罕見。GIST病人20-30%是惡性的，第一次就診時約有11～47%已有轉移，轉移主要在肝和腹腔。
疾病症狀
無特異性臨床表現，病程可短至數天長至20年，惡性GIST病程較短，多在數月以內，良性或早期者無症狀。GIST的主要症狀依賴於腫瘤的大小和位置，通常無特異性。胃腸道出血是最常見症狀。賁門部GIST吞咽不適、吞咽困難症狀也很常見。部分病人因潰瘍穿孔就診，可增加腹腔種植和局部復發的風險。常見症狀有腹痛、包塊及消化道出血及胃腸道梗阻等。腹腔播散可出現腹水，惡性GIST可有體重減輕、發熱等症狀。
診斷
1.體檢：部分腫瘤較大的患者可觸及腹部活動腫塊、表面光滑、結節或分葉狀。
2. 實驗室檢查：患者可出現貧血、低蛋白血症，大便潛血陽性。
3. 影像學特點：
3.1 胃鏡及超聲胃鏡檢查：
對於胃GIST，胃鏡可幫助明確腫瘤部位及大小。超聲內鏡對於胃外生性腫瘤可協助診斷，協診GIST位置、大小、起源、局部浸潤狀況、轉移等。部分患者可獲得病理學診斷。
3.2 CT 檢查：
CT 平掃發現腫瘤多呈圓形或類圓形， 少數呈不規則形。良性腫瘤多小於5cm ，密度均勻，邊緣銳利，極少侵犯鄰近器官，可以有鈣化表現。惡性腫瘤多大於6cm，邊界不清，與鄰近器官粘連，可呈分葉狀，密度不均勻，中央極易出現壞死、囊變和出血， 腫瘤可出現高、低密度混雜， 鈣化很少見。增強CT 可見均勻等密度者多呈均勻中度或明顯強化，螺旋CT 尤以靜脈期顯示明顯。這種強化方式多見於低度惡性胃腸道間質腫瘤，壞死、囊變者常表現腫瘤周邊強化明顯。CT消化道三維重建對於腫瘤可協助診斷，協診GIST位置、大小、局部浸潤狀況、轉移等。
3.3 18FDG-PET和18FDG-PET/CT：
CT，MRI等影像學方法只是評估腫瘤的大小，腫瘤的密度以及腫瘤內的血管分佈，不能反應腫瘤的代謝情況，用18氟去氧葡萄糖的PET檢查可以彌補以上物理學檢查的不足，它的原理是胃腸道間質腫瘤是一種高代謝的腫瘤，利用腫瘤內強烈的糖酵解反應攝取高密度的18氟去氧葡萄糖跟蹤顯影，對早期轉移或者復發比CT敏感，並且在評估腫瘤對化療藥物的反應時明顯優於其它物理學檢查方法， PET與CT聯合掃描方法能同時評估腫瘤的解剖和代謝情況，對腫瘤的分期以及治療效果的評估優於CT，也為其它實體腫瘤分子靶向治療的療效判斷提供了一個參考。
3.4 其他輔助檢查：
X線鋇餐示邊緣整齊、園形充盈缺損，中央可有“臍樣”潰瘍龕影，或表現為受壓、移位。腸系膜上動脈DSA對於小腸GIST診斷、腫瘤定位具有重要意義。
病因及常見疾病
GIST是消化道最常見的間葉源性腫瘤，可以發生在胃、小腸、食管、結直腸以及腸系膜、肝等部位免疫學以DOG1、CDll7、CD34陽性為主，c-kit或PDGFRA基因功能獲得性突變是重要的分子特徵。
臨床表現
胃腸間質瘤在臨床上發病率是相對少見，主要會發生在腸壁外腸系膜，胃腸間質細胞這些地方，他的臨床表現有的時候就是一個腹腔的腫瘤，查胃鏡時候會在胃鏡圖像上看到，描述形狀上各方面都不限癌症的典型特徵，表面很光滑，沒有很傾斜的特點，胃腸間質瘤會轉移和復發，所以專門單獨列出來做一個腫瘤。
治療原則
手術治療
手術切除：是胃腸道間質腫瘤首選且唯一可能治癒的方法，可行局部切除或行楔形切除，切緣距腫瘤邊緣應超過2cm以上。GIST高危患者術後復發轉移率高，可達55%～90%，80%在術後1～2年內有3/4局部復發，半數還同時出現肝轉移，雖有可能再切除，但難以提高生存率，原發灶切除徹底無轉移灶者5年生存率54%（50%～65%），不能徹底切除或轉移者5年總生存期<35%，不能切除者總生存期 9～12月。
藥物治療
復發/合併轉移胃腸道間質腫瘤的治療：
伊馬替尼作為選擇性kit/PDGFRA受體酪氨酸激酶抑制劑，應用於手術不可切除及轉移性病例的治療以及部分高度侵襲危險性病例的術後預防性化療，使GIST的治療發生了革命性的進步。手術切除後復發表現為：原發手術切除部位的新病變，原發病灶以外的部位出現轉移灶，現存腫瘤體積的增大以及在接受伊馬替尼治療的病人病灶中出現結節性高密度影。復發或者轉移的病人的手術預後與腫瘤分期，腫瘤風險評估以及首次手術後無瘤生存的時間有關，DeMatteo等在200例術後復發的病人中研究表明，完整切除復發的轉移灶的病人的中位生存率是54個月，而不完整切除轉移灶或者是有殘餘伴隨病灶的中位生存率下降到5個月[7]。不能手術切除的先行伊馬替尼治療4－12個月，在達到藥物最大療效及早行手術治療，手術後繼續伊馬替尼的藥物治療，手術聯合靶向分子藥物的綜合治療方法明顯的改善了胃腸道間質腫瘤患者的預後。
伊馬替尼耐藥的胃腸道間質腫瘤藥物治療：
伊馬替尼的耐藥發生率據統計可高達63%，10－30%的胃腸道間質腫瘤表現出原發性耐藥。原發性耐藥的定義是用藥6個月後腫瘤繼續進展，這種進展往往是多灶性病變，這些耐藥的GIST表達野生型的KIT或者Kit的外顯子9的突變或者是PDGFRAD843V突變。繼髮型耐藥的定義是用藥6個月後再發的耐藥，繼發性耐藥的兩個可能的機制是：首先，突變穩定了KIT激酶的結構阻止了KIT與伊馬替尼的結合，其次，突變干擾了伊馬替尼與KIT結合，繼發耐藥胃腸道間質腫瘤往往表現出外顯子11原發的突變，其次的突變部位是外顯子12，14，17，最近的研究表明原發的外顯子12K643E和外顯子14T670I突變與繼發耐藥有關，而舒尼替尼是一種經口給藥的能夠抑制多種受體酪氨酸激酶活性的有效藥物，舒尼替尼治療靶點包括：VEGFR1－3，CD117，KIT，PDGFRA和PDGFRb，作用譜廣，抑制VEGFR2和PDGFR－A的作用比其它藥物高10－30倍，並且可以抑制對伊馬替尼耐藥的突變類型，目前很多臨床研究結果表明舒尼替尼可以作為伊馬替尼耐藥的一線替代藥物。